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至于西域都护府，却是前汉时在西域设置的管辖机构，是前汉以来西域官阶最高的官职，“都护”是汉西域地方最高长官，“秩比二千石”，相当于内地的“郡都尉”，“郡都尉”是一郡首脑太守的副职，掌管军事，西域因地位特殊，故设“都护”，实际上与汉代一郡相等。
西域都护主要职责在于守境安土，协调西域各国间的矛盾和纠纷，制止外来势力的侵扰，维护西域地方的社会秩序，确保丝绸之路的畅通。“都护”统管着大宛以东、乌孙以南的三十多个国家，各国“自译长、域长、君、监、吏、大禄、百长、千长、都尉、且渠、当户、将、相至侯王，皆佩汉印绶”，确认是汉的官员。
也就是从统治意义上来说，西域自汉以来，便是汉家蕃属了，后世许多心思不明人，言及西域并非汉家之地，可谓是用心歹毒，若西域非汉属，何以西域诸王侯官员，皆佩汉印绶？
这也是伏泉命伏德征西域，汉家皇帝甚至群臣没有反对的原因，毕竟从王朝方面来讲，征西域是收复国土，凡是反对者，某种意义上来说其实就和国贼无疑，自然无人敢反对。
当然，西域都护一职，至今已无，唯有西域长史一职，原因说来话长。
前汉时，都护为加于其他官号上职称，多以骑都尉领其职、秩比二千石，都护治乌垒城，和渠犁田官相近，屯田都尉属都护，都护开幕府。都护职在统领大宛及以东城郭诸国兼督察乌孙、康居等行国，颁行朝廷号令；诸国有乱、得发兵征讨。
到新朝末年，西域乱、都护李崇没于龟兹、遂罢都护。本朝光武帝建武二十一年、西域十八国国请复置都护、而光武帝不许。
后来到了汉明帝永平十七年，始以陈睦当都护，只是次年，焉耆、龟兹叛，共攻杀陈睦，遂罢都护。
到了汉和帝永元三年，一代名臣班超横空出世，时为将兵长的史班超平定西域，遂以班超为都护，不过西域都护府的驻地却变为龟兹国它乾城。
不过，这也没能保证西域都护的常置，在汉安帝永初元年时，西域再乱、征禧还、自此大汉不复置都护。至延光二年、以班超之子班勇为西域长史、复平西域，大汉遂不再设都护一职，只令长史行都护之职。
至今，随着西域隔绝，大汉国也未曾再置长史一职，自然的，西域之地再无西域都护。
