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魏晋王司马昭遣骠骑将军司马望为雍凉都督，据守长安，以防范汉军东侵。司马望到任之后，筹调兵马十万，于三年春向陇右进军。其时杨欣叛于金城，羌人乱于西平，汉军在陇右腹背受敌，濒于危殆。胤兵分两路，令傅佥屯兵街亭，以拒司马望，己亲率主力，西渡黄河，斩叛将杨欣于金城，与羌人盟。
顷后，胤回师东进，大败司马望与街亭，斩首两万余级，继而东进，取陈仓，斩王浑、苏愉，五丈原再败司马望。四月，克长安，司马望自焚而亡。长安之役中，汉军动用火药，坚如磐石之长安城墙倾刻之间倒塌，举世皆惊。
五月，胤率二万五千人，从子午道入汉中，解黄金之围，一路西进，得汉、乐、阳安诸城，收复汉中。彼时钟会在益州，粮道全在汉中，汉中既失，粮道断绝，钟会大军陷入绝境，被迫东渡涪水，撤至巴西，姜维复克剑阁、成都，恢复与汉中之交通。
长安既失，司马昭急调南安将军杜预至上庸，攻打武关，牵弘不能敌，连失武关、商县诸城，死守蓝田关。胤未及救援，乃率部从汉中沿汉水东进，侵入上庸三郡。杜预恐上庸有失，后路被断，乃从武关退兵，胤则顺势退兵，返回长安。后主闻胤取关中，喜不自甚，封胤为骠骑大将军。
秋八月，晋王司马昭卒，子司马炎立。胤以荆州商人之身份，潜入洛阳，策动司马攸兵变。攸，昭次子也，因司马师无子，过继之，昭在位之时，有意立攸为世子，曰：“此景王之天下也，吾何与焉。”何曾贾充等谏之，皆曰不可废长立幼，昭踌躇未决。及胤至，与攸谋，炎惧，恐失其位，入宫杀昭，枉图自立，然攸为卫将军，掌京幾兵马，炎事泄，遭囚禁。胤建议攸杀炎以绝后患，然攸念及手足之情不忍动手，及羊祜、陈骞、石苞勤王兵至，炎得势，攸为阶下囚，胤携司马师女司马青遁走，辗转荆州回长安。胤纳司马青为次妻，生子征。司马炎废魏帝自立为帝，国号晋，改元泰始。
四年春，鲜卑人秃发树机能叛于河西，杀西羌王姚柯回，胤兴兵讨之，独创偏厢车，破秃发树机能于河西走廊，收复武威、张掖、酒泉、敦煌四郡，秃发树机能逃至乌孙国。胤本欲追击，邓艾谏曰：“公不闻郭嘉遗计定江东之事？”胤乃止，及明年春，乌孙国主遣人送秃发树机能及敦煌太守马循人头至，胤遂还师。
司马炎称帝之后，发兵三路，大举进攻关中，一路攻潼关，一路攻武关，一路攻蒲坂津，皆为汉军所阻，未得寸进。陆抗则趁机取弋阳，晋廷震动。炎乃令钟会撤出益州，会至襄阳，杀扶风王司马亮，反，自立为魏兴王。匈奴人刘渊为上党太守，欲迁为带方太守，渊不满，起兵反于晋阳。一时晋国东西受敌南北俱反，国势颓危。
胤言之：“胡夷乃我汉民族之仇敌，汉与晋虽势不两立，但同为炎黄子孙，理当捐弃前嫌，共抗胡虏。”遂与晋议和罢兵。未几，北地胡乱，众皆称胤睿智。胤调兵平叛，匈奴郝散部、氐齐万年部、马兰羌、卢水胡尽数皆平。
